我科學(xué)家培育出單堿基突變的遺傳性疾病動(dòng)物模型
近日吉林大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院賴良學(xué)團(tuán)隊(duì)利用新型單堿基編輯系統(tǒng)成功對(duì)家兔實(shí)現(xiàn)單堿基精確突變，培育出具有白化病、早衰癥等遺傳性疾病模型兔，這代表人類距離基因治療時(shí)代更近一步。
團(tuán)隊(duì)成員、吉林大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院博士李占軍介紹，白化病、早衰癥等遺傳性疾病都是由于基因組發(fā)生單堿基突變所致。由于遺傳性疾病產(chǎn)生的原因是先天性基因組缺陷，傳統(tǒng)藥物對(duì)其治療無(wú)效。采取基因治療方法，即直接修復(fù)基因組上的單堿基突變是最佳的治療手段。現(xiàn)行的基因治療技術(shù)手段還無(wú)法滿足臨床治療的要求。
賴良學(xué)團(tuán)隊(duì)利用國(guó)際上最新使用的新型“堿基編輯器”(Base editor，BE3和ABE)，在國(guó)際上率先在模式動(dòng)物兔上改變單個(gè)堿基，精確地模擬出人類單堿基突變遺傳病中的無(wú)義突變、錯(cuò)義突變和RNA錯(cuò)誤剪切，成功培育出白化病、早衰癥、雙肌臀等疾病模型兔。家兔在遺傳、生理及解剖上比較接近人類，因此成果標(biāo)志著人類距實(shí)現(xiàn)基因治療該類遺傳性疾病更近一步。
該團(tuán)隊(duì)能在國(guó)際上率先在模式動(dòng)物兔上改變單個(gè)堿基，源于多年來(lái)利用基因編輯進(jìn)行生物醫(yī)藥和動(dòng)物育種研究所積累的經(jīng)驗(yàn)。基因編輯專家、上海科技大學(xué)教授黃行許認(rèn)為，該研究證實(shí)了利用堿基編輯器進(jìn)行安全、精確、高效基因治療的可行性。該成果已在國(guó)際知名刊物《自然-通訊》發(fā)表，該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”專項(xiàng)資助。
下一步，賴良學(xué)團(tuán)隊(duì)會(huì)盡快將該技術(shù)成果應(yīng)用于人類遺傳病的分子治療，與其他研究單位合作開(kāi)展相關(guān)疾病的臨床前研究，也會(huì)繼續(xù)開(kāi)發(fā)、優(yōu)化新型基因編輯系統(tǒng)，用于復(fù)雜遺傳性疾病模型的構(gòu)建及基因治療。(孟含琪 高楠)
